Cumpliendo instrucciones del gobernador Juan Pérez de Tolosa, salen de El Tocuyo hacia las sierras nevadas andinas Alonso Pérez de Tolosa y Diego de Losada. Los acompañan 100 hombres.
Con esta expedición se buscaba dar ocupación a muchos españoles que quedaron sin encomiendas cuando Juan de Carvajal repartió los indios de El Tocuyo, y que amenazaban con irse al Nuevo Reino de Granada. Remontaron el río Tocuyo y atravesaron la cordillera andina; bajaron por el río Guanaguanare, actual Guanare; llegaron a los llanos y continuaron por la falda de los Andes hasta las cabeceras del río Apure, en el actual río Uribante y, remontándolo, llegaron al valle que luego se llamó de Santiago, donde en 1561 se fundó San Cristóbal. Pasaron también por los poblados indígenas en la región de los actuales Táriba y Capacho.
Juan de Villegas, teniente del gobernador de la provincia de Venezuela Juan Pérez de Tolosa, sale tierra adentro, hacia el llamado valle de Las Damas, de Vararida o Barquisimeto.
Lleva consigo soldados expertos en guerrear con los indios.
Sociedad.
Juan de Villegas llega por primera vez a la laguna de Tacarigua (hoy lago de Valencia) y toma posesión de ella en nombre del rey de España con el ritual acostumbrado: coge agua con las manos y corta unas ramas con su espada, se pasea por la ribera y por otras partes, y entierra una cruz de madera. Los indígenas no se oponen a esta presencia extraña.
Villegas decidió no fundar ciudad alguna en la zona, por los momentos, por no haber hallado rastros de las minas de oro que buscaba. Se dirigió entonces al sitio llamado Borburata, en la costa.
Se crean este año los primeros arzobispados de las Indias: Santo Domingo, México y Lima.